09.09.2015

Door suppletie met GLA werkt tamoxifen beter

Het vetzuur GLA heeft een antioestrogene werking. Suppletie met GLA kan het aantal estradiolreceptoren in cellen verminderen, en de antioestrogene werking van tamoxifen versterken. Dat blijkt uit een dierstudie en een humane studie die onderzoekers van het City Hospital in het Engelse Nottingham vijftien jaar geleden publiceerden in de International Journal of Cancer.

GLA, estradiol en tamoxifen
GLA

Tamoxifen
Geef je proefdieren stoffen die borstkanker veroorzaken, dan vermindert suppletie met het omega-6-vetzuur gamma-linolenic acid [GLA] [eerste structuurformule hiernaast] het aantal tumoren dat vervolgens ontstaat. [Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Aug;53(2):95-101.] Dat komt misschien, zo beredeneerden de onderzoekers, omdat GLA iets doet met de werking van estradiol. Veel borstkankerceltypes hebben estradiol nodig om te groeien.

Als dat klopt, dan zou suppletie met GLA het effect van het antioestrogeen tamoxifen [de actieve stof in Nolvadex] [structuurformule hierboven] kunnen versterken. Met een dierstudie, waarbij de onderzoekers estradiolgevoelige borstkankercellen implanteerden in muizen, probeerden de onderzoekers te achterhalen of dat werkelijk zo is. [Int J Cancer. 2001 May 1;92(3):342-7.]

Dierstudie
De onderzoekers verdeelden hun labmuizen in 4 groepen. Een eerste groep kreeg standaardvoer, een twee groep kreeg voer dat voor 2 procent bestond uit GLA, een derde groep voer dat was verrijkt met tamoxifen en - je raadt het al - een vierde groep kreeg voer dat zowel tamoxifen als GLA bevatte.

De onderzoekers keken vervolgens hoe snel de tumoren in de muizen groeiden. Als de tumoren groter waren dan 250 millimeter lieten ze de muizen inslapen. De figuur hieronder vertelt dat GLA-suppletie op zichzelf de tumorgroei afremde, maar niet zo goed als tamoxifen. De combinatie van GLA en tamoxifen werkte niet beter dan tamoxifen alleen.


Door suppletie met GLA werkt tamoxifen beter


Door suppletie met GLA werkt tamoxifen beter


In de tumoren van de ratten die GLA hadden gekregen vonden de onderzoekers minder estradiolreceptoren, vertelt de figuur hierboven. Dat was ook het geval met de ratten die tamoxifen hadden gekregen, al werkte tamoxifen ook wat dat betreft beter dan GLA. De combinatie van GLA en tamoxifen leidde echter tot een nog grotere afname van het aantal estradiolreceptoren.

Mechanisme
"This finding adds to the evidence for an interaction between the GLA molecule and the estradiol receptor such to alter the structure and/or expression of the latter", speculeren de onderzoekers. "Previous kinetic studies have suggested that essential fatty acids bind to a separate entity on the hormone receptor rather than to the hormone binding site, thus inhibiting subsequent ligand binding via induction of a conformational change in the receptor molecule." [Biochem J. 1987 Apr 15;243(2):359-64.]

"Vallette and colleagues have demonstrated irreversible covalent binding of oestradiol to components of the estradiol receptor protein in the presence of essential fatty acids. [J Biol Chem. 1988 Mar 15;263(8):3639-45.] It is possible that in the presence of GLA a similar covalent bond is formed between tamoxifen and the estradiol receptor with resultant attenuation of receptor activity. Further research is required to confirm this hypothesis."

Humane studie
Nou zijn dierstudies mooi, maar humane studies zijn nog mooier. Lang niet alles wat werkt in muizen en ratten werkt bij mensen. Dus deden de onderzoekers ook een humane studie, waarin vrouwen met borstkanker fungeerden als proefpersoon. [Int J Cancer 2000 Mar 1;85(5):643-8.] De vrouwen waren de zeventig gepasseerd.

De onderzoekers gaven een deel van de vrouwen, die dagelijks 20 milligram tamoxifen slikten, 8 capsules met GLA. In totaal slikten de vrouwen 2.8 gram GLA per dag. [Da's een hoge dosis. Is dat wel veilig voor mensen met kanker?] Zes weken en zes maanden nadat de toediening was begonnen vonden de onderzoekers minder estradiolreceptoren in de tumoren van de vrouwen die GLA plus tamoxifen hadden geslikt dan bij de vrouwen die alleen tamoxifen hadden gekregen.


Door suppletie met GLA werkt tamoxifen beter


Conclusie
De onderzoekers zijn enthousiast over hun bevindingen, maar relativeren ze in de laatste alinea van hun publicatie. "It must be emphasised, however, that they are the early findings of a small pilot series that require confirmation with a larger number of cases in the context of a randomised controlled trial", schrijven ze.



"The modulatory effects of GLA on estradiol receptor function and the possibility of an additive or synergistic action of GLA with tamoxifen via enhanced down-regulation of ER-stimulated growth require further investigation."

Bron:
Int J Cancer 2000 Mar 1;85(5):643-8.

Meer:
Antioestrogeen supplement Esto Suppress bevat tamoxifen (27-2-2014)
Tamoxifen kalmeert (3-01-2013)
Tamoxifen verhoogt testosteronspiegel alleen bij mannen (30-11-2011)