|
2 9 - 1 2 - 2 0 0 4
Monsteranabool dimethylnandrolon is 136 keer sterker dan testosteron
Amerikaanse onderzoekers experimenteren met een nieuwe nandrolonvariant die over monsterlijke eigenschappen beschikt. Dat blijkt uit hun publicatie die volgend jaar zal verschijnen in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.
Het nieuwe 19-nor-androgeen ontstaat als je bij wijze van spreken op twee plekken aan het nandrolonmolecuul een methylgroep plakt. Op 7-alpha en 11-beta.
Over het plakken van methylgroepen op 11-beta schrijven de Amerikanen:
|
Introduction of an 11-beta-methyl substituent into steroid hormones has been reported to have significant effects on biological activity.
In rabbits, 11-beta-methyl-17-alpha-ethynyl-17-beta-hydroxyestr-4-en-3-one has 25-fold the progestational activity of norethindrone (its 11-nor homolog).
The 11-beta-methyl compound also has some estrogenicity (ca. 16% of estrone in rats).
11-beta-Methylestradiol has 124% the relative binding affinity of estradiol for the rat estrogen receptor and is equivalent to estradiol in uterotropic activity.
Baran et al. also report in a patent that 11-beta-methyl-19-nortestosterone has androgenic activity, although data are not given.
|
 |
De ontwerpers van het nieuwe androgeen zijn uitgegaan van 11-beta-methylnandrolon. Daarvan zie je de structuur hieronder. Het pijltje middenboven in het
steroidmolecuul is de nieuwe methylgroep.
Als je daar nou ook nog een 7-alpha-methylgroep aan vastplakt, dan krijg je 7-alpha-11-beta-methylnandrolon. De onderzoekers vinden die naam echter te eenvoudig, omdat zo elke idioot kan begrijpen waarover de welgeleerde heren het hebben. Daarom hanteren de Amerikanen de term RTI-1176-012. Dat maakt meer indruk. Nou is die term weer te ingewikkeld, en kan niemand die onthouden. Daarom korten de Amerikanen hem af tot -012.
|
We have examined the effect on androgen receptor binding and activity resulting from introduction of both 7-alpha- and 11-beta-methyl groups into 19-nortestosterone, and found that the combination results in enhancement of activity together with increased separation of effects on muscle and ventral prostate.
Receptor binding affinity was determined by use of the androgen receptor from cytosol of the ventral prostate of castrated male rats.
For estrogen binding, the estrogen receptor from the uterus of 15-day-old rats was used.
|
De uitkomsten waren, ehm, opvallend. Ben je er klaar voor?
|
RTI-1176-012 had a relative binding affinity for the androgen receptor of 194 ± 24 (SE, n = 4) relative to DHT = 100, compared with 162 ± 35 (n = 3) for MENT and only 22 for the 7-alpha,11-beta-dimethyl analog RTI-1176-013. Estrogen receptor binding for RTI-1176-012 was very low (0.6 ± 0.56, n = 3).
|
Het nieuwe spul is twee keer zo androgeen als DHT, blijkt uit de proeven in de reageerbuis. Maar het wordt nog mooier als de Amerikanen het gaan hebben over hun proeven met ratten.
|
Compound RTI-1176-012 (-012) (10, 40, and 160 mug total dose, given subcutaneously in 10% ethanol in sesame oil) was compared directly with testosterone (100, 400 and 1600 mug) and 11-beta-methyl-19-nortestosterone (10, 40, and 160 mug) in immature (22 days) castrated male rats injected daily for 7 days for effects on the ventral prostate (VP) and seminal vesicles (SV).
Anabolic activity of -012 was also assessed. Over the dose range of 0.25–1 mg total dose in a 10 day Hershberger assay -012 showed 136-fold the activity of testosterone on levator ani (LA, muscle) weight, 37-fold activity for SV and 14-fold activity for VP.
Over a similar dose range, MENT had values of 25-fold, 8-fold and 6-fold for the three tissues.
|
In de figuur hieronder zie je de relatie tussen de dosering van dimethylnandrolon en de vergroting van de prostaat. De grafiek duidt dimethylnandrolon aan als
compound 6. Dat zijn dus de vierkantjes. De driehoekjes staan voor testosteron, de doorzichtige bolletjes alias compound 1 staan voor 11-beta-methyl-nandrolon.
Als je kijkt naar de verhouding androgeen-anabool is het nieuwe middel juist verrassend mild, schrijven de onderzoekers. Bij de onderstaande passage moet je wel bedenken dat de Amerikanen toepassingen in lage doses voor ogen hebben. Het komt niet bij ze op dat ditzelfde middel misschien in handen komt van een andere doelgroep, die andere doseringen gaat hanteren en anders denkt over bijwerkingen.
|
Because of the ability of receptors to modify their conformation in response to ligands, combining two substituents that reportedly contribute to a specific biological activity may or may not enhance the response.
Thus it was gratifying that our expectation of enhanced activity upon combining 7-alpha-methyl and 11-beta-methyl substituents in 19-nortestosterone led to a potent and selective compound.
In our tests, this modification resulted in at least a 5-fold increase in androgenic potency over the compound with only the 11a-methyl group when measured
by the effect on VP.
The 2-fold difference observed over the 7-alpha-methyl compound for this same endpoint was less striking, but still indicated at least equal if not increased
potency.
More importantly, the increase in anabolic potency for the 7-alpha,11-beta-dimethyl modification appears to be markedly greater, and the LA:VP ratio is 5-fold more than that of the selective 7a-methyl analog at similar doses, indicating a more selective anabolic:androgenic ratio for -012.
|
Cook CE, Kepler JA. 7-alpha,11-beta-Dimethyl-19-nortestosterone: a potent and selective androgen response modulator with prostate-sparing properties.
Bioorg Med Chem Lett. 2005 Feb 15;15(4):1213-6. [Link]
|
|
|
[Definitie:] "An ergogenic aid is any substance or phenomenon that enhances performance."
(Wilmore and Costill) 
