09.05.2013

Dierstudie: een jaar groeien na één behandeling met antimyostatin-genen

Farmaceuten hebben onderzoek naar de eerste generatie myostatinremmers gestaakt. Ze werken, maar anabolen en groeihormoon werken beter. Vandaar dat dopinggoeroes hun hoop hebben gevestigd op de gentherapeutische myostatinremmers. Onderzoekers van de University of Pennsylvania zijn die aan het ontwikkelen. Ze zijn de fase van proeven op muizen en ratten voorbij.

In 2000 publiceerden Amerikaanse onderzoekers een dierstudie waarin ze muizen genetisch manipuleerden, zodat hun cellen dominant-negative myostatin [dnMS] gingen aanmaken. [FEBS Lett. 2000 May 26;474(1):71-5.] Dominant-negative myostatin schakelt het normale spiergroeiremmende myostatin uit. De muizen werden door de ingreep gespierder.

Myostatin-expert Lee Sweeney en zijn collega's zijn op zoek naar effectieve genetische myostatinremmers voor mensen met de ziekte van Duchenne of andere spierziekten. In 2010 lieten ze zien dat ze met verknutselde adenovirussen antimyostatin-genen konden binnenbrengen bij muizen met spierziekte. [PLoS One. 2010 Feb 11;5(2):e9176.]

Een jaar later, in 2011, lieten Sweeney en zijn mensen zien dat ze alweer een stap verder waren. Ze brachten genen voor dominant-negative myostatin, geplakt in adenovirussen, met een infuus binnen bij vier Golden Retrievers met een spierziekte. De honden wogen 14-19 kg - een stuk stap dichter bij een bodybuilder volwassen mens dan een muis. Drie Golden Retrievers kregen virussen zonder antimyostatin-genen. Die vormden de controlegroep.

Dertien maanden na de toediening waren de behandelde honden een beetje zwaarder dan de dieren in de controlegroep. Vooral hun spieren waren zwaarder en groter geworden.

Met MRI-technologie volgden de onderzoekers het effect van de eenmalige toediening.

De eerste twee figuren hieronder hebben betrekking op de totale omvang van de extensor digitorum longus - spier 1 in de figuur bovenaan de pagina [de menselijke equivalent] - en de tibialis cranialis. In de figuur rechtsboven op deze pagina is dat spier 2.

Je ziet linksonder hoe die spieren de eerste vier maanden na het inbrengen van de myostatinremmende genen relatief snel groeiden. De rest van het jaar zette de spiergroei in een lager tempo door.

Of deze studie gaat leiden tot een medicijn tegen dystrofie kun je je afvragen, als je de bovenstaande figuur ziet. De onderzoekers vermoeden dat ze deze aanpak moeten combineren met nog een andere - en farmaceuten hebben een broertje dood aan een gecombineerde aanpak. Veel te moeilijk, vinden ze. Maar dat Sweeneys virussen kunnen leiden tot interessante spierversterkende middelen, dat is wel duidelijk...

Bron:
Hum Gene Ther. 2011 Dec;22(12):1499-509.

Meer:
Eenmalige injectie met follistatin-gen: levenslang dubbelgespierd (25-2-2009)