10.07.2013

Piceatannol voor duursporters - het EPO-effect

Duursporters die op zoek zijn naar een nieuw prestatieverbeterend supplement zouden het eens kunnen proberen met piceatannol. Dat maken we op uit een reageerbuisstudie die moleculaire wetenschappers van Pusan National University in Korea publiceerden in de European Journal of Pharmacology, en waaruit we afleiden dat suppletie met piceatannol misschien de aanmaak van EPO verhoogt.

Eigenlijk had het onderzoek van de Koreanen geen fluit van doen met sport. Wel met darmziekten als de ziekte van Crohn en ulcerative colitis waarbij chronische ontstekingen de darm aantasten. In dierstudies vermindert een verhoogde activiteit van de transcriptiefactor Hypoxia-Inducible Factor-1-alpha [HIF-1-alpha] [ruimtelijke formule hierboven] de ontstekingen die optreden bij colitis. HIF-1-alpha wapent cellen tegen zuurstoftekort, en verhoogt hun overlevingskansen.

Als je nou ook nog weet dat de groep verbindingen waartoe piceatannol behoort de activiteit van HIF-1-alpha verhoogt, dan snap je in welke richting de Koreanen dachten: zouden we HIF-1-alpha kunnen activeren met piceatannol? Zo ja - dan hebben we met piceatannol misschien een middel in handen waarmee we colitis kunnen verzachten.

Piceatannol is trouwens een analoog van resveratrol. Het zit, net als resveratrol, in rode druiven. Bulkleveranciers hebben het sinds enkele jaren in hun catalogi staan, dus het zal wel niet lang meer duren totdat er krachtig gedoseerde supplementen met piceatannol op de markt verschijnen.

Duursporters met een life sciences-fetish kennen HIF-1-alpha. HIF-1-alpha laat het lichaam meer EPO en VEGF aanmaken.

Kobaltchloride werkt als endurance drug doordat het zorgt voor vrije radicaal-activiteit in het lichaam, zo de concentratie van HIF-1-alpha verhoogt, en via HIF-1-alpha de aanmaak van EPO laat toenemen. Salidroside, een verbinding in Rhodiola rosea, doet hetzelfde - maar dan op een manier die wellicht minder gezondheidsrisico's met zich meebrengt.

De Koreanen gooiden piceatannol [PCT] bij HCT116-darmcellen in een reageerbuis, en zagen dat de verbinding inderdaad deed wat hij moest doen. Piceatannol verhoogde de aanmaak van HIF-1-alpha en VEGF.

De onderzoekers ontdekten dat piceatannol het enzym HIF-prolyl-4-hydroxylase saboteert. Dat enzym knipt op een kritieke plek proline-groepen van HIF-1-alpha-moleculen af, waarna cellulaire verhakselmachines de transcriptiefactor tot aminozuurmootjes vermalen.

Resveratrol had geen effect op HIF-1-alpha. voor het remmen van HIF-prolyl-4-hydroxylase is de catecholgroep van piceatannol nodig, ontdekten de Koreanen. De resorcinolgroep van resveratrol heeft geen effect op het enzym.

Uniek zijn de mogelijke EPO-verhogende eigenschappen van piceatannol niet. Onderzoekers van dezelfde groep publiceerden in 2007 al een in vitro-studie waarin het flavonoid quercetin precies hetzelfde deed in darmcellen. [Mol Pharmacol. 2007 Jun;71(6):1676-84.]

In het lichaam plakken enzymen suikergroepen aan piceatannol, zodat de nieren de verbinding kunnen uitscheiden. Dat gaat snel, aldus dierstudies. [J Pharm Pharmacol. 2006 Nov;58(11):1443-50.] Zeker als die suikergroepen aan de catecholgroep gaan hangen, dan kun je je afvragen of de verbinding nog actief is.

Er zijn echter studies die doen vermoeden dat ook gemetaboliseerd piceatannol nog wel degelijk actief kan zijn. Dat suggereert bijvoorbeeld een in vitro-onderzoek waarover we al in 2010 een stukje schreven. Daarin verhoogde een versuikerde analoog van piceatannol, piceatannol-3'-O-beta-D-glucopyranoside [formule hiernaast], de aanmaak van NO door niercellen.

Je ziet in het schema hierboven dat dan wellicht ook de aanmaak van EPO toeneemt.

Bron:
Eur J Pharmacol. 2013 Jan 15;699(1-3):124-31.

Meer:
Verbinding in Rhodiola verhoogt aanmaak van EPO (27-4-2013)
Astragalus membranaceus verhoogt aanmaak van EPO (26-8-2012)
Chinees kruidenpreparaat Danggui Buxue Tang verhoogt EPO (30-8-2010)