08.03.2014

SARM FM-4AS-1 actief in spierweefsel, niet in huid, uterus en prostaat

Hiernaast zie je hem: de structuurformule van FM-4AS-1. Volgens moleculaire endocrinologen van Merck Research Laboratories is FM-4AS-1 een SARM van het betere soort. De verbinding zorgt in dierstudies voor een toename van de vetvrije massa en een afname van het vetweefsel, maar is praktisch zonder effect in de huid, de prostaat en - bij vrouwelijke proefdieren - in de uterus.

Natuurlijke anabole androgenen als DHT interacteren in de androgeenreceptor met de domeinen van de N- en C-terminal van de receptor. Die interactie veroorzaakt in de cel een cascade van reacties, die onder meer uitmonden in de androgene en dikwijls ongewenste effecten van anabolen. Dan moet je denken aan acne, de groei van de prostaat, agressie en haaruitval.

De onderzoekers van Merck vroegen zich af of ze verbindingen konden ontdekken, die in de androgeenreceptor minder goed interacteren met de N- en C-terminal, maar nog wel anabole effecten hebben. Ze waren op zoek naar Selective Androgen Receptor Modulators. Of kortweg: SARM's.

In de Journal of Biological Chemistry publiceerden de onderzoekers een studie waarin ze de effecten van de beloftevolle SARM FM-4AS-1 vergeleken met DHT en het aan FM-4AS-1 verwante steroid Cl-4AS-1 [structuurformule hiernaast]. Cl-4AS-1 zit net iets anders in elkaar dan FM-4AS-1, en gaat daardoor in de androgeenreceptor een volledige N/C-interactie aan.

Als preciezer wilt weten waarom Cl-4AS-1 wel, en FM-4AS-1 geen volledige N/C-interactie aangaat - het staat in het hoofdstuk over het Ligand-Androgeenreceptor Complex in ons Anabolenboek.

De onderzoekers gaven ratten gedurende 6 weken dagelijks per kg lichaamsgewicht 10 mg TFM-4AS-1 per kg lichaamsgewicht. Het humane equivalent van die dosis ligt om en nabij de 140 mg per dag. Dieren in een controlegroep kregen per kg lichaamsgewicht per dag 3 mg DHT. De toediening van de middelen gebeurde via een injectie.

Je ziet hieronder dat in gecastreerde dieren TFM-4AS-1 bijna net zoveel vetverlies veroorzaakte als DHT, en de vetvrije massa bijna net zoveel liet toenemen als DHT.

Je ziet hierboven dat DHT bij vrouwelijke proefdieren de uterus liet groeien, maar TFM-4AS-1 niet. Je ziet ook dat DHT de talgklieren vergrootte, terwijl TFM-4AS-1 dat praktisch niet deed.

Nog interessanter is het effect van TFM-4AS-1 op de prostaat. TFM-4AS-1 maakte de prostaat van intacte mannelijke ratten significant kleiner, Cl-4AS-1 deed dat niet. Cl-4AS-1 vergrootte de prostaat van gecastreerde ratten, TFM-4AS-1 niet.

De studie waarover dit stukje gaat dateert uit 2009. Op basis van dit onderzoek besloot Merck verder te gaan met een steroid met een chemische structuur die sterk lijkt op TFM-4AS-1: MK-0773.

Bron:
J Biol Chem. 2009 Dec 25;284(52):36367-76.

Meer:
YK11 is een SARM en myostatinremmer in één (7-9-2013)
Anderhalve kilo vetvrije massa erbij na drie weken kuren met LGD-4033 (13-4-2012)
Twaalf weken kuren met 3 mg ostarine per dag (29-10-2011)