GSK2881078, een nieuwe SARM aan het firmament

SARM's zijn de opvolgers van de anabole steroïden. Een aantal daarvan, zoals RAD140 en LGD4033, zijn al ingeburgerd in de farmacologische bodybuilding. Onderzoekers van GlaxoSmithKline werken aan humane trials met een andere SARM, waarover ze opvallend weinig loslaten. Maar wat we over GSK2881078 te weten zijn gekomen, doet vermoeden dat dit wel eens een erg effectieve SARM zou kunnen zijn.

We zeggen het maar meteen
Jelui wilt natuurlijk weten voor effect GSK2881078 heeft op de spiermassa. Wij ook. De onderzoekers zeggen er echter niets over, ook niet in dierstudies. Da's misschien omdat GlaxoSmithKline geen slapende honden wakker wilde maken. En dan bedoelen we vooral de slapende honden die research chemicals verkopen. En foute supplementenproducenten, natuurlijk.

Het enige wat we over de anabole werking van GSK2881078 konden vinden is een cryptisch zinnetje, verstopt in een publicatie die in 2017 verscheen in de British Journal of Clinical Pharmacology.

"GSK2881078 at 0.3 mg/kg/d dosed orally once daily for 28 days restored the weight of the levator ani muscle in orchiectomized rats to that of sham-operated rats but produced only a minor increase in prostate weight compared with vehicle-treated orchiectomized rats (unpublished data on file, GlaxoSmithKline, 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA, USA 19406)."

En daarmee zullen we het voorlopig moeten doen.

Studie
De studie in de British Journal of Clinical Pharmacology is een fase-1-trial. Die is vooral bedoeld om vast te stellen hoe en in welke doses een nieuw medicijn gebruikt zou moeten worden, en welke bijwerkingen hij misschien heeft.

De onderzoekers gaven GSK2881078 in doses van 0.05, 0.08, 0.24, 0.48 en 0.75 milligram per dag aan volwassen mannen, en in doses van 0.24 en 0.35 milligram aan postmenopauzale vrouwen gedurende maximaal 14 dagen. De toedieningswijze was, net als in de dierstudie die we hierboven noemden, oraal.

Resultaten
De halfwaardetijd van GSK2881078 is met 4-5 dagen bijzonder lang. Daardoor zou GSK2881078 wel eens een behoorlijk effectieve spierversterker kunnen zijn.

Toen proefpersonen die gedurende 14 dagen elke dag GSK2881078 hadden gebruikt hun kuur afsloten, was 24 uur na de laatste pil de concentratie van de SARM in het bloed van de proefpersonen nog niet afgenomen.

De opsporing van GSK2881078 door dopingtests wordt een makkie. Vijftig dagen na inname van de laatste pil konden de onderzoekers het middel nog steeds terug vinden in het bloed van de proefpersonen.

In de beproefde doses verlaagde GSK2881078 weliswaar de testosteronspiegel, maar die daling kwam voornamelijk op het conto van aan SHBG-gebonden testosteron. (GSK2881078 verlaagde de SHBG-spiegel.) In mannen daalde de concentratie vrij testosteron niet. Klik op de figuur hieronder voor een grotere versie.

Het negatieve effect van GSK2881078 op het cholesterol is aanzienlijk. In een periode van 14 dagen zakte de concentratie van het 'goede cholesterol' HDL soms met enkele tientallen procenten. Enkele weken na het stoppen met gebruik was de HDL-spiegel weliswaar hersteld, maar toch.

Conclusie
In dezelfde editie van de British Journal of Clinical Pharmacology geeft James Dalton, de onderzoeker die de allereerste SARM's ontwierp - waaronder Enobosarm - enig zuur-positief commentaar op het onderzoek van GlaxoSmithKline. [Br J Clin Pharmacol. 2017 Oct;83(10):2131-3.]

"Negro-Vilar [J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct;84(10):3459-62.] defined an ideal SARM for the treatment of male hypogonadism as one that is orally active, suitable for once daily administration, and capable of enhancing fat-free mass, muscle mass and strength, bone growth and libido, with lesser but stimulatory effects on the prostate, seminal vesicles and other sex accessory tissues", schrijft Dalton.

"Like other SARMs ahead of it in development, GSK2881078 appears to meet most of these criteria."

"Although it has been 2 decades since the initial discovery of a SARM, much work remains to be done before they can be used for muscle wasting or another condition. GSK2881078 has taken the earliest steps down this winding road."

Bron:
Br J Clin Pharmacol. 2017 Oct;83(10):2179-94.

Meer:
De nieuwe SARM van Eli Lilly smeer je op je huid (24-12-2015)
Hoe veilig is S23? (24-10-2015)
LG121071, ACP-105 en LGD-3303: drie SARM's die je nog niet kent (8-10-2015)

SARM RAD140 heeft al bij dosis van enkele milligrammen een anabole werking RAD140 is nog interessanter voor chemische sporters dan we al vermoedden.	YK11 is een SARM en myostatinremmer in één Japanse onderzoekers doen proeven met een nieuwe SARM, die volgens de eerste publicaties een sterkere anabole werking heeft dan een klassiek anabool steroid als DHT.	Anderhalve kilo vetvrije massa erbij na drie weken kuren met LGD-4033 SARM LGD-4033 zal snel zijn weg vinden naar het anabolenmilieu, voorspelden we 6 jaar geleden.