Alpha-ketobutyraat | Nog een endogene levensverlenger

Alpha-ketoglutaraat, een metaboliet die in het lichaam en in een keur van voedingsmiddelen voorkomt, verlengt de levensduur van proefdieren en misschien ook van mensen. Een stof die in veel op alpha-ketoglutaraat lijkt, is alpha-ketobutyraat. Ook die stof maakt langer leven mogelijk, ontdekten Chinese onderzoekers.

Studie
In hun artikel, dat in het voorjaar van 2023 verscheen in Nature Communications, beschrijven Chinese biologen, verbonden aan Yunnan University, experimenten met het wormpje Caenorhabditis elegans. De onderzoekers stelden de wormpjes bloot aan een concentratie van 200-500 micromol alpha-ketobutyraat.

Alpha-ketobutyraat is een stof die ontstaat in het lichaam door metabolisering van aminozuren als threonine en methionine, een rol speelt bij chemische processen in de mitochondria en ongetwijfeld voorkomt in legio voedingsmiddelen. De structuur van alpha-ketobutyraat lijkt wel een beetje op die van alpha-ketoglutaraat, een stof waarvan de longevity-eigenschappen al langer bekend zijn.

Resultaten
De wormpjes leefden langer door blootstelling aan alpha-ketobutyraat dan wormpjes die onder normale condities werden gehouden [Veh], aldus de figuur linksonder.

Als Caenorhabditis elegans veroudert, gaan de wormpjes minder bewegen en eten. Blootstelling aan alpha-ketobutyraat remde die verouderingsprocessen af. Dat zie je rechts in de figuur hieronder.

De concentratie NAD, een andere stof waarover we longeviteurs niets hoeven te vertellen, nam door suppletie met alpha-ketobutyraat toe.

Dat zie je linksonder. Klik op de figuur voor een grotere versie.

Toen de onderzoekers hun proeven herhaalden met wormpjes waarbij ze het gen Sirt2 hadden uitgeschakeld [RNAi] - rechtsonder - had suppletie geen effect meer. Sirt2 is bij mensen Sirt1. Het longevity-enzym SIRT1, dat door dit gen wordt aangemaakt, speelt dus een cruciale rol bij de levensverlengende werking van alpha-ketobutyraat.

De concentratie van de oxidant H2S nam toe door suppletie met alpha-ketobutyraat. Tegelijkertijd leidde co-suppletie met NAC, een bouwsteentje voor de endogene antioxidant glutathion, tot een volledige opheffing van de levensverlengende werking van alpha-ketobutyraat. [Figuur]

De Chinezen vermoeden op basis van hun experimenten dat het werkingsmechanisme van alpha-ketobutyraat er zo ongeveer uitziet als hieronder.(Te) simpel geformuleerd komt het erop neer dat alpha-ketobutyraat de energieproductie in de mitochondria stroever laat verlopen.

De cel reageert daarop door longevity-enzymen aan te maken, waardoor cellulaire destructiebedrijven - de peroxisomen - harder gaan werken. Daardoor functioneren de cellen beter en leeft het organisme langer.

Conclusie
"Our findings present new insights into the mechanism underlying endogenous metabolite-mediated longevity", schrijven de onderzoekers.

"Besides alpha-ketobutyrate, other endogenous metabolites, such as oxaloacetate [...] and alpha-ketoglutarate, can also delay aging and extend lifespan, suggesting that the key to longevity is hidden in our body."

Bron:
Nat Commun. 2023 Jan 16;14(1):240.

Meer:
AKG-kuur maakt je 8 jaar jonger (22-12-2021)
Veroudering vertragen zonder rigoureus dieet door suppletie met ketonen (1-2-2017)
Glycine AKG als longevity-supplement? (31-4-2015)

Supplement met BCAA's verlengt levensduur in dierstudie Italiaanse duursporters kennen het aminozuursupplement BigOne. Italiaanse onderzoekers die BigOne door het drinkwater van muizen mengden, ontdekten dat de dieren daardoor tien procent langer leefden.	Vezelrijke voeding verlengt het leven Hoe meer vezels in je voeding zitten, hoe langer leef je.	Butyraat beschermt spieren tegen veroudering Als je wilt voorkomen dat het verouderingsproces je spiermassa vermindert, dan denk je niet direct aan short chain fatty acids. Organismen in de spijsverteringsorganen maken ze aan als ze voedingsvezels fermenteren.